Формы атаксии, как не перепутать атаксию луи-бар с другими формами

Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Формы атаксии, как не перепутать атаксию луи-бар с другими формами». Если у Вас нет времени на чтение или статья не полностью решает Вашу проблему, можете получить онлайн консультацию квалифицированного юриста в форме ниже.

В основе патологических изменений, сопровождающих синдром Луи-Бар, лежат генетические нарушения, приводящие к развитию врожденной нейроэктодермальной дисплазии. Синдром Луи-Бар является аутосомно-рецессивным заболеванием, т. е. проявляется клинически только при получении рецессивного гена сразу от обоих родителей.

Диагностика синдрома Луи-Бар

Постановка диагноза атаксии-телеангиэктазии требует комплексного подхода, учитывающего анамнез заболевания, его клинические проявления, данные иммунологических и инструментальных исследований, а также результаты ДНК-диагностики. Пациент с подозрением на синдром Луи-Бар должен пройти обследование не только у невролога, но и у дерматолога, отоларинголога, офтальмолога, иммунолога, пульмонолога, онколога.

Лабораторная диагностика синдрома Луи-Бар включает клинический анализ крови, в котором у 1/3 пациентов наблюдается снижение количества лимфоцитов. Обязательно проводится исследование уровня иммуноглобулинов крови, которое выявляет значительное снижение IgA и IgE, в 10-12% случаев IgG. Примерно у 40% пациентов синдром Луи-Бар сопровождается аутоиммунными реакциями, о которых свидетельствует наличие аутоантител к митохондриям, тиреоглобулину, иммуноглобулинам.

Из инструментальных способов диагностики синдрома Луи-Бар могут применяться: УЗИ тимуса, МРТ головного мозга, фарингоскопия, риноскопия, рентгенография легких. При помощи УЗИ диагностируется аплазия или гипоплазия тимуса. МРТ головного мозга выявляет атрофию мозжечка, расширение IV желудочка. Рентгенография легких необходима для диагностики очаговой или крупозной пневмонии, выявления очагов пневмосклероза и бронхоэктатических изменений.

Синдром Луи-Бар следует дифференцировать с атаксией Фридрейха, болезнью Рандю-Ослера, атаксией Пьера-Мари, болезнью Гиппеля-Линдау и др.

Лечение и прогноз синдрома Луи-Бар

К сожалению, эффективные методы лечения синдрома Луи-Бар до настоящего времени остаются предметом поиска. В современной медицине возможно применение лишь паллиативного симптоматического лечения соматических и иммунологических нарушений. Продлению жизни пациентов, имеющих синдром Луи-Бар, способствует иммунокоррегирующая терапия препаратами тимуса и гамма-глобулином, витаминотерапия в высоких дозировках и интенсивная терапия любого инфекционного процесса. По показаниям применяют противовирусные препараты, антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые средства, глюкокортикостероиды.

В связи с отсутствием эффективных способов лечения синдром Луи-Бар имеет неблагоприятный прогноз как для выздоровления, так и для жизни. Больные этим заболеванием редко доживают до 20 лет. В большинстве случаев они погибают от инфекционных осложнений и онкологических заболеваний.

Специфической терапии, которая позволила бы побороть синдром Луи-Барра, нет. Поэтому борьба с заболеванием носит симптоматический характер. Лечение направлено в первую очередь на недопущение развития инфекционных поражений, которые становятся распространенной причиной гибели пациентов. К летальному исходу приводят и онкологические процессы, контролировать которые очень сложно. Для коррекции состояния пациентов применяются антибиотики, кортикостероидные препараты, витамины и внутривенные инфузии.

Современные концепции лечения недуга основаны на следующих принципах:

1. Для борьбы с неврологическими расстройствами используются препараты леводопы, антагонисты дофамина и антихолинергические средства. Коррекция тремора производится медикаментами типа «Габапентина», а «Флуоксетин» и «Буспирон» используются с целью уменьшения интенсивности речевых нарушений.
2. Во многих случаях оправдано назначение парентерального питания. Это особенно актуально у маленьких пациентов в период лечения инфекционных поражений.
3. Для предотвращения развития септических процессов и осложнений со стороны респираторной системы используются антибиотики широкого спектра действия. Ряд врачей склоняется к оправданности их профилактического назначения.
4. Рентгенологические исследования у пациентов с генетическим дефектом строго ограничены. По возможности рекомендуется применять альтернативные методы, например, магнитно-резонансную томографию или ультразвук.
5. Для контроля онкологических процессов в организме больных требуется регулярный скрининг. Он подразумевает как проведение стандартных анализов крови, так и тестов с использованием специфических маркеров, которые позволяют распознать опухолевый очаг в лимфоретикулярной системе.

Прогноз при синдроме Луи-Бар неблагоприятный. Большинство больных погибают в 20–25 лет. При этом в 65–70% случаев причиной смерти становится хроническое поражение легких. Инфекции склонны к переходу в септический процесс.

Причины и патогенез синдрома Луи-Бар

Данное генетическое заболевание в различных классификациях рассматривается как спинно-мозжечковая дегенерация или как факоматоз (этот термин был предложен как обозначение заболеваний с комбинированным поражением нервной системы и кожных покровов — врожденных нейро-эктомезодермальных дисплазий). Причина заключается в мутации АТМ гена, который и активирует аутоиммунные процессы, что и приводит к гибели клеток по всему организму, в том числе в головном мозге. Генетические нарушения происходят еще во время внутриутробного развития плода.

Болезнь с одинаковой частотой поражает как мужчин, так и женщин, имеет стремительное прогрессирование, поражает, в первую очередь, нервную систему и кожные покровы. Заболевание может полностью менять или разрушать ткани мозжечка, поражая даже его ядро.

Синдром Луи-Бар представляет собой иммунодефицитное состояние, которое основано на гипоплазии тимуса и дефиците IgA и IgE. То есть происходит нарушение в функциях клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Это провоцирует частые рецидивирующие инфекционные заболевания дыхательной системы, пищеварительного тракта и кожных покровов. Характерная гипоплазия вилочковой железы дополняется гипо/атрофией лимфатических узлов и лимфатического аппарата в целом, а также селезенки и пищеварительного канала.

Слабый иммунитет не может устоять даже перед незначительной инфекцией, а также становится уязвимым для злокачественных новообразований в лимфатической системе.

Лечение синдрома Луи-Бар

В настоящее время медицина еще бессильна против такого тяжелого генетического заболевания, как синдром Луи-Бар. Разрешением этого вопроса занимается экспериментальная медицина в отрасли генетики. В основном лечение сводится к замедлению течения клинической картины и приглушению симптоматики.

Лечение назначается врачом-неврологом индивидуально для каждого пациента, учитывая этиологию, патогенез, стадию заболевания. Для продления жизни пациенту назначается особенная иммунотерапия с различными дозировками Т-активина и гаммаглобулина. В комплексе обязательным является также прием витаминов для поддержания правильной функциональности организма.

Пациенту назначается курс антибиотикотерапии для борьбы с вторичной инфекцией бактериального характера. Больной должен пройти физиотерапевтические мероприятия.

При обнаружении злокачественных новообразований назначается химиотерапия, лучевая терапия или проводится оперативное вмешательство. При наличии сахарного диабета назначается прием инсулина и противодиабетических препаратов.

Клиническое состояние

В клинической форме заболевание проявляется сложностью поддержания равновесия при ходьбе, тремором. При ходьбе больной пошатывается, словно он подвыпил. При диагностике атаксии врач обязательно изучает, как ходит пациент. Обычно люди заваливаются все время на одну сторону. Одновременно с прочими нарушениями ухудшается слух, голова постоянно занимает неправильное, неровное положение, что особенно заметно, если пациент поворачивает туловищем или меняет направление взгляда. Кроме того, при атаксии Мари и других типах болезни велик риск упасть, потерять равновесие.

Чтобы диагностировать болезнь точно, обязательно изучают семейную историю заболеваний. Наследственные атаксии – довольно распространенное явление. Для проверки применяют тестирование ДНК, а также делают МРТ, ЭЭГ. Дифференциальный метод выявления заболевания позволяет учесть все возможные варианты клинической картины. Также правильная диагностика позволяет выявить атаксию, не путать ее с рассеянным склерозом, невральной амиотрофией.

Генетическая нестабильность при атаксии-телеангиэктазии

Атаксия-телеангиэктазия характеризуется повышенной частотой канцерогенеза, иммунными дефектами, повышенной радиочувствительностью и генетической нестабильностью. При этом заболевании одновременно нарушены репарация ДНК, генетическая рекомбинация, структура хроматина и генетический контроль клеточного цикла. Мы уже упоминали о том, что при атаксии-телеангиэктазии наблюдается повышенная частота возникновения хромосомных перестроек как in vivo в соматических тканях, так и в культивируемых клетках больных.

Наиболее часто в перестройки вовлекается хромосома 14 и особенно область 14q12. Специфическая перестройка t(14;14)(q12;q32) обнаруживается в Т-клетках 10% пациентов с атаксией-телеангиэктазией. Характерными нарушениями также являются перицентрические инверсии хромосомы 7. При атаксии-телеангиэктазии описан новый тип перестройки между хромосомами 7 и 14-теломерно-центромерная транслокация (tct), следующая за двойной дупликацией (Aurias et al., 1988).

Места разрывов хромосом при перестройках-7q14, 7q35,14q12,14qter, 2p11, 2p12 и 2q11-q12, часто соответствуют сайтам локализации членов иммуноглобулинового суперсемейства генов: IGK, IGH, IGL, TCRA, TCRB, TCRG (Gatti et al., 1985; Aurias et al., 1986). Фактор, вызывающий хромосомные перестройки при атаксии-телеангиэктазии, является растворимым пептидом с молекулярным весом от 500 до 1000 кД (Shaham, Becker, 1981). Он присутствует в плазме пациентов и в культуральной среде фибробластов больных, но отсутствует в экстракте самих фибробластов.

В культивируемых Т-лимфоцитах пациентов с атаксией-телеангиэктазией часто наблюдаются теломерные слияния хромосом (Kojis et al., 1989). Подобным слияниям способствует укорочение теломер, которое естественным образом происходит в процессе онтогенеза и в соответствии с современными представлениями рассматривается как один из факторов старения человека. Показано, что у пациентов с атаксией-телеангиэктазией с возрастом повышается скорость укорочения теломер (Metkalfe et al., 1996).

Частота внутрихромосомной рекомбинации в культивируемых фибробластах больных с атаксией-телеангиэктазией в 30-200 раз выше, чем в контрольных линиях (Меуп, 1993). При этом частоты межхромосомной рекомбинации близки к нормальным. Повышенная частота рекомбинации является еще одним фактором генетической нестабильности, который, по-видимому, может вносить определенный вклад в увеличение частоты злокачественных новообразований при атаксии-телеангиэктазии.

Все перечисленные выше особенности атаксии-телеангиэктазии позволяют предполагать, что основной дефект при данном заболевании связан с системой негативной регуляции клеточного цикла, направленной на поддержание генетической стабильности.

Супрессорная роль гена ATM

Потеря гетерозиготности в области локализации гена ATM в опухолевых тканях наблюдается в 50-60% раков молочной железы и легочных карцином, а также часто встречается в других малигнизированных тканях, включая карциномы кишечника, яичников, нейробластомы и меланомы (Rasio et al., 1995).

Все это дает основание предполагать, что ATM относится к числу генов супрессоров опухолей. Злокачественные новообразования развиваются у 30% пациентов с атаксией-телеангиэктазией, то есть риск развития опухолей повышен у них более чем в 100 раз. По-видимому, неслучайным является то, что лимфоидные опухоли являются наиболее частыми при атаксии-телеангиэктазии, также как в мутантной линии мышей, дефектных по р53. В лимфоидных клетках в норме происходят разрывы нитей ДНК во время перестройки иммуноглобулиновых генов. Для исключения ошибок в этом процессе необходимо нормальное функционирование системы перехода контрольной точки G1 при повреждении ДНК.

Кроме того, у гетерозигот по мутациям в гене ATM, составляющих около одного процента всего населения, в 3-5 раз повышен риск развития онкологических заболеваний. Напомним, что повышенная частота неоплазии, в частности раков молочной железы, наблюдается у гетерозиготных носителей мутаций в гене р53 -доминантный синдром Ли-Фраумени (Swift et al., 1987; 1991).

Онкологические заболевания у носителей мутаций в гене ATM дебютируют в относительно раннем возрасте. В соответствии с теоретическими моделями, основанными на оценке частоты рака молочной железы у близких родственниц (матерей, сестер) больных с атаксией-телеангиэктазией, около 8% женщин, у которых заболевание развилось в возрасте до 40 лет, несут мутации в гене ATM. В группе больных раком молочной железы, находящихся в возрасте от 40 до 59 лет, доля гетерозиготных носительниц мутаций в гене ATM снижается до 2% (Easton, 1994).

Для испытания этой гипотезы была проведена прямая оценка частоты гетерозиготного носительства мутаций в гене ATM в выборке из 400 женщин с ранним дебютом рака молочной железы (FitzGerald et al., 1997). Обследование проводилось с использованием упоминавшегося выше теста на укороченный белок (РТТ) , к образованию которого приводят до 70% всех мутаций в гене ATM. По две мутации были найдены как в исследуемой, так и в контрольной группе, состоящей из 200 женщин того же возраста без рака молочной железы. Таким образом, частоты мутаций в гене ATM, приводящих к образованию укороченного белка, в группе женщин с ранним дебютом рака молочной железы оказались сопоставимы с общепопуляционными значениями и не превышали 1%.

Эти данные находятся в противоречии с результатами исследования, проведенного в семьях больных с атаксией-телеангиэктазией (Athma et al., 1996). Среди родственников больных была отобрана группа женщин, у которых развился рак молочной железы. С помощью ДНК маркеров, фланкирующих ген ATM, был проведен анализ носительства мутаций в гене ATM у каждой из представительниц этой группы. Оказалось, что относительный риск развития рака молочной железы у носительниц мутаций в гене ATM составляет 3,8 по сравнению С теми родственницами, у которых не было таких мутаций. Эта оценка риска возникновения рака молочной железы при гетерозиготном носительстве мутаций в гене ATM близка к той, которая была получена ранее (Easton, 1994).

Описание семей с множественными раками, в которых больные оказываются гетерозиготными носителями мутаций в гене ATM, также подтверждает супрессорную роль гена ATM. В одной из таких семей мутация в гене ATM, приводящая к ошибочному вырезанию экзона 61, была идентифицирована у двух сестер, у которых рак молочной железы развился в возрасте 39 и 44 лет соответственно, а также у их матери, у которой в возрасте 67 лет был диагностирован рак почек (Bay et al., 1999). В опухолевых тканях одной из сестер была обнаружена потеря гетерозиготности в области локализации трех генов — ATM, BRCA1 и BRCA2.

Высокая частота гетерозиготных носителей мутаций в гене ATM была обнаружена среди датских больных со спорадическими формами рака молочной железы (Broeks et al., 2000). У 82 пациентов в этом наблюдении рак молочной железы развился в возрасте до 45 лет. У 7 (8,5%) женщин были обнаружены гетерозиготные мутации в гене ATM, причем трое из них оказались носителями однотипной сплайсинговой мутации — IVS10-6T-G. По данным авторов у гетерозиготных носителей мутаций в гене ATM в 9 раз повышен риск возникновения рака молочной железы в относительно раннем возрасте.

Для объяснения противоречивого характера описанных выше эпидемиологических данных и результатов прямых скринирующих исследований мутаций, основанных на тесте на укороченный белок, была выдвинута гипотеза о том, что в наибольшей степени с раком молочной железы ассоциированы редкие миссенс-мутации в гене ATM, а также широко распространенные полиморфные варианты этого гена.

Для оценки функциональной значимости подобных мутаций были сконструированы клеточные линии, экспрессирующие различные патогенные миссенс-мутации и нейтральные полиморфизмы гена ATM (Scott et al., 2002). Две изучаемые группы нуклеотидных замен изначально различались по способности корректировать радиочувствительный фенотип клеток, дефектных по ATM.

Оказалось, что только при экспрессии миссенс-мутации, но не нейтральных полиморфизмов, контрольные клетки утрачивали способность индуцировать под действием ионизирующего облучения киназную активность Atm, следствием чего была хромосомная нестабильность и снижение общей жизнеспособности клеток. При этом уровни экспрессии мутантного и эндогенного Atm в трансдуцированных клетках были сопоставимы.

По-видимому, мутантный и нормальный варианты белка конкурируют друг с другом при мультимеризации Atm. Результаты этих экспериментов показывают, что миссенс-мутации и в гетерозиготном состоянии способны оказывать ингибирующее влияние на функцию Atm, поэтому не может быть исключена их ассоциация с предрасположенностью к раку молочной железы и другим онкологическим заболеваниям.

Мутации в гене ATM были обнаружены у больных со спорадической Т-клеточной пролимфотической лейкемией — редкой клональной злокачественной неоплазией, имеющей черты сходства со зрелой Т-клеточной лейкемией, часто развивающейся у пациентов с атаксией-телеангиэктазией (Vorechovsky et al., 1997). 2 из 17 идентифицированных мутаций были описаны ранее у больных с атаксией-телеангиэктазией.

Одна из них-упоминавшаяся выше рекуррентная делеция 9 нуклеотидов, другая — редкая миссенс-мутация, выявленная у пациента с атипичной формой атаксии-телеангиэктазии. Примечательно, что, в отличие от атаксии-телеангиэктазии, среди остальных генетических дефектов, обнаруженных при пролимфотической лейкемии, был высокий процент миссенс-мутации, кластерированных в районе, соответствующем киназному домену Atm. Миссенс-мутации в гене ATM обнаружены также у пациентов с В-клеточными non-Hodgkin лимфомами (Vorechovsky et al., 1997).

Инактивация функции Atm играет критическую роль в патогенезе большинства случаев mantle-клеточной лимфомы (MCL) , цитогенетическим маркером которой служит транслокация t(11;14). При этой транслокации часто оказывается делетированной расположенная в точке разрыва хромосомы 11 в области 11q22-q23 последовательность ДНК протяженностью в 1 мб,включающая локус ATM (Stilgenbauer et al., 1999).

В связи с этим был выполнен мутационный анализ гена ATM у 12 пациентов с MCL, семь из которых имели делецию одной из копий гена ATM (Schaffner et al., 2000). Во всех семи случаях были обнаружены инактивирующие точковые мутации в оставшемся аллеле гена ATM. Кроме того, у двух пациентов, не содержащих делеции в области 11q, также были идентифицированы гомозиготные мутации в гене ATM. В 3 случаях мутации в гене ATM были обнаружены только в опухолевых клетках.

Сходный с атаксией-телеангиэктазией характер хромосомной нестабильности и гиперчувствительности клеток к ионизирующей радиации обнаруживается у пациентов с NBS-синдромом (Nijmegen breakage syndrome) — редким аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризующимся микроцефалией, задержкой роста, иммунодефицитом и предрасположенностью к развитию злокачественных опухолей.

В области 8q21 идентифицирован ген NBS1, ответственный за это заболевание. Этот ген, содержащий 16 экзонов, распределенных на участке более 50 кб геномной ДНК, активно экспрессируется во всех изученных тканях с образованием двух мРНК-транскриптов размером 2,4 и 4,4 кб (Carney et al., 1998). У большинства больных с NBS-синдромом в гене NBS1 обнаруживается однотипная делеция пяти нуклеотидов, приводящая к сдвигу рамки считывания. Описаны и другие мутации, также сопровождающиеся преждевременным прекращением трансляции.

Белок, кодируемый геном NBS1, получил название нибрин или Nbs1. Он состоит из 754 аминокислот и содержит четыре домена. Два из них гомологичны доменам, присутствующим в белках, регулирующих прохождение контрольных точек клеточного цикла. Один домен участвует во взаимодействии с ДНК и последний — имеет гомологию с С-терминальнм доменом Brcal.

Основной функцией нибрина является регуляция репарации двунитевых разрывов ДНК. Оказалось, что нибрин идентичен белку р95 репарационного комплекса, включающего пять белков: р95, р200, р400, Мге11 и Rad50 (Varon et al., 1998). Показано, что экспериментальная инактивация функции нибрин-Мге11 (также как и сигнальной киназы Chk2) в культуре клеток человека приводит к частичному «радиоустойчивому синтезу ДНК» (Falck et al., 2002).

Клиническое сходство NBS-синдрома и атаксии-телеангиэктазии явилось основанием для анализа функциональных взаимоотношений между белковыми продуктами генов NBS1 и ATM (Lim et al., 2000; Zhao et al., 2000; Wu et al., 2000). Оказалось, что Atm и нибрин являются участниками общего сигнального пути, опосредующего нормальный ответ клетки на ионизирующее облучение — рис. 100.

В течение часа после облучения нормальных клеток нибрин фосфорилируется по нескольким сериновым сайтам, в том числе по ser278, ser343, ser397 и ser615. Эта реакция необходима для поддержания радиоустойчивости клеток. Клетки, мугантные по сериновым сайтам фосфорилирования нибрина, гиперчувствительны к облучению. Как в облученных, так и в интактных клетках в системе in vitro и in vivo Atm образует комплекс с нибрином и активированная облучением Atm-киназа фосфорилирует этот белок по упоминавшимся выше сайтам (Gatei et al., 2000).

Фосфорилирование нибрина Atm-киназой необходимо для активации контрольной точки S-фазы, образования репарационного ядерного комплекса: нибрин-Мге11-Rad50 и реализации клеточного ответа на повреждение ДНК, индуцированного облучением. Таким образом, взаимодействие между Atm и нибрином опосредует связь между активацией контрольных точек при повреждении ДНК и ее репарацией. Подобной реакции не наблюдается в клетках, дефектных по ATM или несущих мутацию S343A в гене NBS1, которая затрагивает один из сайтов фосфорилирования. Эти биохимические нарушения лежат в основе клинического сходства между двумя родственными заболеваниями.

Клинические проявления синдрома Луи-Бар

Это редкое заболевание. Первая симптоматика проявляется в возрасте от трех месяцев до трех лет. С возрастом проявления становятся более выраженными.

Телеангиэктазия дебютирует в основном после признаков атаксии в возрасте 4-6 лет. Бывают случаи, когда симптоматика наблюдается уже на первом месяце жизни. Телеангиэктазии проявляют себя в первую очередь на глазных яблоках в виде бульбарной коньюктивы, далее распространяется на веки и лицо.

Характерные симптомы синдрома Луи-Бар:

1. Нарушения координации движений (обычно после трех лет) — неустойчивость, атаксическая походка, непроизвольные движения;
2. Нарушения психики и замедление или полная остановка в развитии (после десяти лет);
3. Изменение цвета кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей;
4. Образование былых пятен на теле;
5. Расширение кровеносных сосудов в области внутренней стороны коленей и локтей, на лице, в белках глаз;
6. Ранняя седина;
7. Повышенная чувствительность к рентгеновским лучам;
8. Тяжелые инфекции дыхательных путей, ушей, склонные к рецидиву (у 80% больных);
9. Отсутствие рефлексов в мышцах глаз;
10. Аномальное развитие вилочковой железы, а в некоторых случаях и ее полное отсутствие;
11. Лимфоцитопения (примерно 1/3 всех случаев);
12. Задержка полового развития или неполное развитие и ранняя менопауза.

Дерматологические проявления у больных синдромом Луи-Бар наблюдаются в 100% случаев. Иные проявления типа сухости кожи, кератоза на кожных покровах конечностей, пигментация на лице встречаются примерно в половине случаев. Нельзя сказать, что кожные проявления специфичны для атаксии-телеангиэктазии, но это первый видимый признак заболевания, что является очень важным для своевременной и правильной диагностики и лечения. Часто именно дерматологическая картина помогает установить правильный диагноз.

Причины развития синдрома Луи-Бар

Основу заболевания представляет генетическая мутация, что обеспечивает формирование отклонений еще в первом триместре беременности. Происходит изменение строения плеча 11 хромосомы. Именно этот дефект и провоцирует развитие клинических признаков синдрома Луи-Бар у детей. При этом патология формируется в тех случаях, когда оба родителя являются носителями мутации. Это связано с тем, что заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Точные причины, провоцирующие развитие нарушения, на сегодняшний день неизвестны. Предположительно, спровоцировать у ребенка развитие синдрома Луи-Барра может пагубное воздействие на хромосомный набор, вызванное стрессом у матери на ранних сроках беременности, а также воздействие ионизирующего излучения.

Туберозный склероз — редкое заболевание, проявляющееся своеобразными изменениями кожи, судорожными припадками и слабоумием. Туберозный склероз встречается с частотой 1:30000. В учреждениях для умственно отсталых такие больные составляют 0,3%. Заболевание обусловлено генетически, наследуется ауто-сомно-доминантно.

При патоморфологическом исследовании в ткани мозга выявляют желтоватые узелки различной величины и плотной консистенции. Эти бляшки располагаются главным образом в коре головного мозга, белом веществе, стенках желудочков. Бляшки представляют собой разрастание соединительной ткани со скоплением специфических клеток, которые обнаруживаются только при этой болезни. Помимо поражения мозга часто находят опухоли почек, реже — опухоли сердца (рабдомиомы), легких, печени, селезенки, поджелудочной железы и других органов. Такая системность поражения обусловлена нарушением развития основных зародышевых листков.

Заболевание начинается в раннем детском возрасте, чаще в первый год жизни. Первыми симптомами являются судорожные припадки. У одного и того же больного могут наблюдаться разно-образные по форме, длительности и частоте припадки (малые, большие, психомоторные, фокальные и др.). Малые припадки в виде кивков, салаамовых судорог более характерны для детей первого года жизни. Затем эти припадки уступают место большим судорожным пароксизмам, которые могут сочетаться с малыми приступами в виде абсансов, замираний, “клевков” и др. Иногда имеет место длительный бессудорожный интервал (более одного года). По мере развития болезни этих “светлых” промежутков становится меньше.

Другим признаком туберозного склероза является слабоумие. В одних случаях признаки отставания в психическом развитии выявляются уже в раннем возрасте. Дети поздно начинают говорить, малоэмоциональны, с трудом усваивают навыки самообслуживания, новые сведения. Мышление носит конкретный характер. Имеются отклонения в поведении. В первые годы Жизни больные все же продвигаются в психическом развитии, хотя и отстают от своих сверстников. С появлением судорожных припадков, а иногда и вне связи с судорогами наблюдается регресс психических функций: нарушаются речь и поведение, теряются приобретенные навыки. Психика постепенно полностью распадается. У большинства больных наблюдается снижение интеллекта до степени идиотии, реже — глубокой имбецильности. В других случаях дети в течение первых лет жизни развиваются нормально. С появлением судорожных припадков, а иногда и до них отмечаются изменения характера, поведения. Дети начинают испытыватъ трудности в процессе обучения, становятся агрессивными и злобными, почти полностью расстраивается речь и теряются навыки.

В возрасте 2- 6 лет появляются изменения на коже. На лице в области щек локализуются множественные или единичные аденомы сальных желез, которые имеют вид розовых или ярко-красных выступающих образований, напоминающих юношеские угри. На туловище и конечностях могут возникать пигментированные или депигментированные пятна и бородавчатые опухоли; отмечается своеобразная шероховатость кожи (“шагреневая кожа”). Иногда наблюдаются изменения ногтей, появление прядей седых волос.

Диагноз туберозного склероза подтверждается при обследовании глазного дна, на котором определяются характерные разрастания серовато-желтого цвета, напоминающие тутовую ягоду. При рентгенографии черепа обнаруживаются множественные кальцинированные образования небольших размеров, располагающиеся в области желудочков мозга, в коре головного мозга, мозжечке. Электроэнцефалографически выявляются более грубые, чем при эпилепсии, выраженные нарушения биоэлектрической активности мозга.

Болезнь быстро прогрессирует, больные редко живут больше 20 — 25 лет. Смерть наступает во время непрекращающихся судорог вследствие отека мозга.

При лечении туберозного склероза применяют противосудорожные, успокаивающие средства, препараты, снижающие внутричерепное давление. Иногда производят хирургическое лечение и рентгенотерапию.

Вследствие тяжелого слабоумия больные нуждаются в постоянном уходе и надзоре. Как правило, они необучаемы и находят в учреждениях социального обеспечения.

Основными симптомами заболевания являются множественные пятна — базально-клеточные карциномы. Заболевание врожденное, с аутосомно-доминантным типом наследования, высокой пенетрантно-стью и вариабельной экспрессивностью гена.

Патоморфологически во многих случаях базально-клеточные кар­циномы трудно отличить от обычных родинок. Микроскопическое исследование позволяет обнаружить, что они образуются из клеток базального слоя.

Клиническая картина данного заболевания характеризуется об­разованием у лиц старшего возраста на коже пальцев или на ладонях своеобразной ямки диаметром до нескольких миллиметров, а также внутрикожных кальцификатов, Довольно часто встречаются злока­чественные новообразования кожи диаметром от 1 мм до 1 см. Кож­ные новообразования обычно локализуются на лице, шее, голове, спине, груди. Их цвет может быть разнообразным: от телесного до темно-вишневого, а количество может достигать нескольких сотен. Кожные изменения могут появиться уже при рождении. Однако наи­более часто они появляются в пубертатном периоде или в возрасте 17-35 лет.

Одним из составных компонентов синдрома является развитие медуллобластомы. Для базально-клеточных невусов типичны одонтогенные кисты нижней челюсти, которые обнаруживаются при рентгенологическом исследовании. У некоторых больных имеют место врожденная гидроцефалия, судорожный синдром, нарушение слуха, глаукома. У мужчин нередко обнаруживаются евнухоидные черты, у женщин — фиброма яичника.

Лечение хирургическое, лучевая и химическая терапия при зло­качественных новообразованиях.

Что такое атаксия у взрослых, беременных и детей

Атаксия — нарушение координации движений. Название заболевания происходит от греческого слова ataxia — беспорядок. У пациентов с этой патологией действительно могут появляться хаотичные движения как при ходьбе, так и при попытке пошевелить пальцами и т. д. Человек начинает жаловаться на невозможность сохранять равновесие и на появление неловкости и неточности во время выполнения каких-либо действий. Атаксия может развиваться в любом возрасте, в том числе и у маленьких детей. У беременных тяжесть заболевания в некоторых случаях может нарастать, и тогда требуются дополнительные обследования и более тщательное наблюдение за работой сердца и дыхательной системы.

Координация — очень тонкий процесс, который зависит от слаженной работы некоторых отделов центральной нервной системы: мозжечка, коры височных и лобных долей, вестибулярного аппарата и проводников глубокомышечной чувствительности. При повреждениях хотя бы в одном звене этой цепи у человека возникают различные нарушения согласованности движений частей тела.

У пациентов с атаксией нарушается координация движений, и иногда им становится сложно удержать тело в положении стоя

У людей с атаксией наблюдается расхождение действий разных мускулов, что приводит к невозможности полноценной координации. Это вызывает множество проблем в быту, иногда становится практически невозможно выходить на улицу и вообще самостоятельно существовать. Порой даже снижается сила в верхних и нижних конечностях.

Похожие записи:

• Развод при наличии общих несовершеннолетних детей
• Программа молодая семья в Перми и Пермском крае в 2023 году
• Справка о смерти Ф11 — справка для получения пособия на погребение